痛风新药在日本上市, 完全不经过肾脏代谢

2017年07月06日

目前临床上常用的抑制尿酸合成的药物主要为黄嘌呤氧化酶抑制药,其作用机理大致为抑制黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成。从上世纪中期发现第一个黄嘌呤氧化酶抑制药(别嘌醇)至今,只有非布司他(2008年由日本药企研发)一种新药在临床上广泛使用。

因为别嘌醇抑制鸟嘌呤的形成,且干扰嘧啶代谢合成DNA,因此存在较多的不良反应。后来上市的非布司他是一种更强大的黄嘌呤氧化酶抑制药,使用较小的剂量就能发近强大的黄嘌呤氧化酶抑制作用,而且不干扰嘌呤及嘧啶的代谢,因此不良反应比别嘌醇更小。

尽管如此,非布司他的优势仅仅是存在于和别嘌醇对比的基础之上的。它用于痛风的治疗仍然存在一些明显的缺陷,比如:诱发二次痛风、心血管风险、肝酶升高等等。

于是,2013年,同样是在日本,非布司他的兄弟托匹司他上市了。作为一种新型的降酸药,托匹司他和非布司他的分子结构明显不同,虽然它也是一种黄嘌呤氧化酶抑制药。

但是,托匹司他的抑制作用具有高度的选择性(是一种只针对黄嘌呤氧化酶的的特异性抑制剂),也就是说,托匹司他只选择人们希望它抑制的酶,对嘌呤、嘧啶代谢的其他发挥正常生理作用的其他酶没有抑制作用或者抑制作用很小,同样也不影响嘌呤及嘧啶的代谢合成。因此理论上,它的不良反应要比非布司他更小。

另外,非布司他为双通道排泄药物,只有大约49%会通过肾排泄,因此适合轻中度肾功能不全的痛风患者服用。而托匹司他几乎100%经过肝代谢和胆汁排泄,不会经过肾排泄,所以比非布司他更加适合肾功能不全的痛风患者。

托匹司他的推荐起始剂量为20mg/2d,非布司他的推荐起始剂量为40mg/d,而且托匹司他在抑制黄嘌呤氧化酶时的结合位点和非布司他相同,因此它在降酸方面的功效和非布司他相当。研究结果还显示,托匹司他常规剂量的疗效明显优于别嘌醇。

托匹司他于2013年6月获日本药监局批准上市,并申请中国同族专利至2022年12月到期,其他国家并未核准销售。不过,已经有国内药企获得了托匹司他的临床试验批件,将着手启动药物的临床研究相关工作,相信在不久的将来,国内的风友(特别是担心肾功能的风友)在降酸药物上将会有更多的选择。

FJ時事新聞
责任编辑:王鸿_HS524

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